中沪网了解到，上海证券交易所上市审核委员会定于2023年3月8日召开2023年第6次上市审核委员会审议会议，届时将审核轩竹生物科技股份有限公司（以下简称“轩竹生物”）的首发事项。
据悉，轩竹生物是一家从事创新型制药企业，聚焦于消化、肿瘤及非酒精性脂肪性肝炎等重大疾病领域，致力于持续开发并商业化具有核心自主知识产权的1类新药，解决临床上未被满足的治疗需求。公司同时具备小分子化药和大分子生物药两大研发体系，双引擎推动公司创新发展，形成了国内少有的同时涵盖小分子化药、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物等多种类型的产品管线。
据招股书显示，轩竹生物本次拟募集资金247,000万元，募集资金扣除本次发行费用后将用于公司创新药研发项目、总部及创新药产业化项目以及补充流动资金。
（截图来源于轩竹生物招股书）
中沪网查阅相关资料后，发现轩竹生物存在以下问题，无一产品商业化，在研核心产品竞争激烈，未来业绩存较大不确定性；关联采购数据前后“打架”；董事对外兼职和投资未详尽披露，或还遗漏2家关联方。
无一产品商业化，在研核心产品竞争激烈，未来业绩存较大不确定性
轩竹生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，目前无一产品获批上市，因此营业收入为零。据招股书财务数据显示，2019年、2020年、2021年和2022年1-9月（以下简称“报告期”），轩竹生物归属于母公司股东的净利润分别为-36,171.34万元、-16,245.09万元、-46,157.87万元和-39,671.73万元。报告期内累计亏损13.82亿元。
截至目前，轩竹生物已将7个产品推向临床及之后的开发阶段，其中1个产品已处于NDA审评阶段，2个产品处于临床III期研究阶段。另有1个产品处于ANDA审评阶段；3个处于临床阶段的自主研发产品对外转让或授权，公司享有首付、里程碑付款和商业化销售权益。目前，轩竹生物共有三款核心产品，分别为KBP-3571安纳拉唑钠、XZP-3287吡罗西尼、XZP-3621。
轩竹生物产品KBP-3571安纳拉唑钠肠溶片作为一款质子泵抑制剂（PPI）小分子1类新药，主要适应症为成人十二指肠溃疡（DU）；相关拓展成人反流性食管炎适应症，已获得临床试验批准通知书。值得注意的是，KBP-3571安纳拉唑钠同类竞品较多，部分竞品存在大量仿制药且被纳入集采，导致产生较大的价格降幅。另外，轩竹生物产品竞争格局较为激烈PPI类药物所在的市场较为成熟，国内最早上市的口服PPI产品兰索拉唑早于1994年上市，最早上市的二代口服PPI产品雷贝拉唑也于2000年即上市，目前已有6类已上市口服PPI类药物。PPI类药物已存在大量的仿制药，其中一代药物仿制药较多，二代药物仿制药相对较少。已有1款二代药物和2款一代药物进入集采，纳入集采的药物价格降幅较大，口服PPI类抑制剂竞争环境相对激烈。
目前国内上市的PPI抑制剂兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑均已纳入国家医保目录，口服剂型泮托拉唑、奥美拉唑和艾司奥美拉唑均已被纳入药品集采目录。PPI类药物中，仿制药药物数量最多的为奥美拉唑，截至2022年12月，获批上市的仿制药数量为133款，其次为兰索拉唑，仿制药数量为51款，再其次为泮托拉唑，仿制药数量为35款，均为一代PPI类药物。二代药物的仿制药数量相较于一代药物整体较少，雷贝拉唑有16款仿制药，艾司奥美拉唑有17款仿制药，艾普拉唑暂无仿制产品。
还需要引起注意的是，而从KBP-3571安纳拉唑钠III期临床试验来看，KBP-3571安纳拉唑钠安全性虽然优于雷贝拉唑钠，但是愈合率相对更低、剂量也更大，后者对轩竹生物产品的市场竞争力或将会造成较大的不利影响。
轩竹生物产品XZP-3287吡罗西尼片剂系CDK4/6抑制剂，共有三个适应症处于临床试验阶段，其中适应症1为联合氟维司群用于治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，适应症2为联合芳香化酶抑制剂（AI）类药物一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，适应症3为单药治疗既往多线内分泌治疗和化疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。截至目前，适应症1和2均已进入III期临床试验，适应症3正在开展单药I/II期临床试验，拟根据试验数据与与CDE沟通NDA申报事宜。
资料显示，2021年我国HR+/HER2-乳腺癌CDK4/6抑制剂销售金额为12.4亿元，NMPA共批准了3款CDK4/6抑制剂，分别为哌柏西利、阿贝西利和达尔西利，阿贝西利已进入国家医保目录（2021年）
截至2022年10月，国内有3款获得NMPA批准上市的CDK4/6抑制剂，分别为辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利和恒瑞的达尔西利。有16款针对HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂在研创新药管线，其中诺华的瑞柏西利已递交NDA，中国约有16款针对HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂创新药管线，其中共有7款处于临床III期及NDA阶段的CDK4/6抑制剂（含瑞柏西利，于2023年获中国国家药品监督管理局批准）。
另外，根据公开信息，辉瑞CDK4选择性抑制剂PF-07220060在国内已获批临床实验许可，相较于CDK4/6抑制剂，对CDK4单靶点的选择性抑制有望减少CDK6靶点抑制所带来的中性粒细胞减少副作用；针对CDK2靶点，辉瑞还开发了CDK2/4/6抑制剂PF-06873600和CDK2抑制剂PF-07104091，目前均已启动1/2a期临床。此外，截至2022年底，国内已有5家哌柏西利仿制药获批，哌柏西利在中国的化合物专利已到期,如上市销售将会加剧CDK4/6抑制剂的竞争。其他类别CDK4/6抑制剂仿制药上市及潜在集采风险或会对吡罗西尼的未来市场份额产生不利影响。
即使轩竹生物的XZP-3287吡罗西尼片剂之后能顺利上市，未来其市场竞争也会相当激烈。如果轩竹生物的XZP-3287吡罗西尼片剂无法凭借产品优势与竞品有力的竞争，或其他在研竞争产品相较于吡罗西尼具有更强的优势，轩竹生物XZP-3287吡罗西尼片剂将面临较高的竞争风险。
轩竹生物产品XZP-3621是一款ALK酪氨酸激酶抑制剂口服片剂，可用于治疗ALK重排晚期非小细胞肺癌，基于已取得的阶段性I期研究数据，CDE已同意该产品开展III期临床试验；国内已有1款一代ALK抑制剂，4款二代ALK抑制剂，1款三代ALK抑制剂上市，且临床阶段在研管线进入到临床III期或NDA的ALK抑制剂共有5款，均为二代药物，有一款第一代ALK抑制剂克唑替尼的仿制药和一款第二代ALK抑制剂色瑞替尼的仿制药递交了ANDA。另外，自2018年起，ALK抑制剂均陆续被纳入国家医保目录。虽然ALK抑制剂竞争没有轩竹生物前两款核心产品竞争激烈，但是XZP-3621商业化进度排名较为靠后，未来市场份额预计会受到早期原研药的不利影响。
还需要引起注意的是，轩竹生物XZP-3621虽对部分二代药物的耐药位点有效，但整体对于二代经治患者效果欠佳，仍为一款二代药物，而三代药物洛拉替尼已获批上市，针对ALK阳性晚期NSCLC一代经治患者，XZP-3621的客观缓解率与其他已上市二代产品较为接近，未展现出独特的竞争优势。
关联采购数据前后“打架”
据招股书显示，SihuanPharmaceuticalHoldingsGroupLtd.（四环医药控股集团有限公司，以下简称“四环医药”）系轩竹生物实际控制人控制的其他企业，同时也轩竹生物的间接控股股东，系轩竹生物关联方。
据招股书“报告期内主要供应商情况”处显示，四环医药为轩竹生物2019年第一大供应商，2020年为第五大供应商，2019年和2020年，轩竹生物对四环医药的采购金额为24,151.48万元和446.39万元。（注：四环医药对应采购金额为北京四环制药有限公司、海南四环医药有限公司、吉林汇康制药有限公司、吉林津升制药有限公司、廊坊高博京邦制药有限公司、北京渼颜空间生物医药有限公司、吉林四环制药有限公司、油桃（北京）电子商务有限公司合计数据）。
据招股书“关联交易”处显示，2019年度中，轩竹生物对吉林汇康制药有限公司采购原料药及原料药加工服务金额为2,630.99万元；对北京渼颜空间生物医药有限公司采购化妆品金额2.40万元；对吉林北京四环制药有限公司、吉林四环制药有限公司、吉林津升制药有限公司、廊坊高博京邦制药有限公司采购设备金额合计为744.51万元；受让北京四环制药有限公司、吉林四环制药有限公司无形资产和技术权益金额合计为20,565.10万元，对海南四环医药有限公司、北京四环制药有限公司支付房屋租赁金额为208.49万元。除此之外，2019年度中，轩竹生物对四环医药再无其他关联采购交易。经计算，2019年度中，轩竹生物对四环医药的关联采购金额为24,151.50万元，这比招股书“报告期内主要供应商情况”处披露的采购金额多了0.02万元。
据招股书“关联交易”处显示，2020年度中，轩竹生物对北京四环制药有限公司采购包装服务、制剂加工服务金额为51.74万元；对吉林汇康制药有限公司采购原料药及原料药加工服务金额为35.852万元；对油桃（北京）电子商务有限公司采购礼品金额为1.68万元；采购吉林四环制药有限公司设备金额为0.15万元；对海南四环医药有限公司、北京四环制药有限公司支付房屋租赁金额为357.12万元。除此之外，2020年度中，轩竹生物对四环医药再无其他关联采购交易。经计算，2019年度中，轩竹生物对四环医药的关联采购金额为446.54万元，这比招股书“报告期内主要供应商情况”处披露的采购金额多了0.15万元。
董事对外兼职和投资未详尽披露，或还遗漏2家关联方
根据《公开发行证券的公司信息披露内容与格式准则第41号——科创板公司招股说明书》第四十三条轩竹生物应披露董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简要情况；同时还应说明董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的兼职情况及所兼职单位与轩竹生物的关联关系，与轩竹生物其他董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的亲属关系。
2021年12月至今，宋文雷一直担任轩竹生物董事，据招股书显示，宋文雷对外兼职多家企业董事，不过招股书对宋文雷的对外兼职情况或并未详尽披露。
资料显示，宁波容百新能源科技股份有限公司（以下简称“容百科技”），成立于2014年9月18日，是一家以从事电气机械和器材制造业为主的企业。2021年6月30日，容百科技发布公告，宋文雷当选容百科技新一届董事，任期为2021年6月29日至2024年6月28日，截止目前，宋文雷依旧为容百科技董事。而据天眼查显示，容百科技董事宋文雷与轩竹生物董事宋文雷为同一人。但是，轩竹生物整版招股书都未见容百科技的身影。
轩竹生物招股书除对董事宋文雷的对外兼职情况为详尽披露外，对现任独立董事王宇的对外兼职和投资情况也存在同样的问题。
资料显示，惠州正友科技服务有限公司（以下简称“正友科技”）成立于2023年1月19日，是一家以从事商务服务业为主的企业。成立至今，王宇一直担任正友科技执行董事兼经理。而天眼查显示，正友科技王宇与轩竹生物独立董事王宇为同一人，而轩竹生物上会稿招股书更新时间为2023年3月1日，也就是说，正友科技成立时间在轩竹生物上会稿更新时间之前，但是轩竹生物整版上会稿招股书也未见正友科技的身影。
另外，根据《上交所科创板规则关于关联方及关联交易的认定》，控股股东及公司的董事、监事和高级管理人员及其关系密切的家庭成员控制或担任董事（独立董事除外）、高级管理人员或重大影响的除公司以外的其他企业为本公司的关联法人。也就是说，容百科技和正友科技均应该认定为轩竹生物关联方，因此轩竹生物招股书还涉嫌遗漏了两家关联方。
